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【研究】地高辛交叉反应物质在急性黄夹竹桃(Thevetia peruviana)中毒患者中的药代动力学,包括活性炭的作用。

发布日期:2018-11-15 09:45 来源:活性炭网 作者:活性炭网 浏览数:

人们广泛报道 了用黄色夹竹桃树( Thevetia peruviana ) 种子引起的故意自毒 。 已经提出活性炭通过减少吸收和/或促进消除而使黄夹竹桃中毒的患者受益。 最近两项评估活性炭疗效的随

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介绍

黄色夹竹桃树(Thevetia peruviana,以前的T. neriifolia)在热带和亚热带的大部分地区很常见。(1)中毒事件被广泛报道,但只有在南亚才能摄取夹竹桃种子成为一种流行的自我手段。 (2 - 5)每年南亚有数万个黄色夹竹桃中毒病例,可能有数百人死亡,死亡率为4-10%。(6

已经在黄色夹竹桃中鉴定出许多卡地奈德,主要是thevetin A和B,还有peruvoside,neriifolin,thevetoxin,ruvoside和theveridoside。这些cardenolides在结构上类似于来自毛地黄的洋地黄醇类(图1)。(1 ; 7 - 9)尽管有这种相似性,但各种cardenolides的药代动力学特性差异很大(图1)。

 
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图1

选择卡烯内酯和它们的已知的物理化学和人类药代动力学性质的结构(8 ; 13 - 17 ; 48 - 52

早先的研究评估的临床作用黄花卡烯内酯充血性心脏衰竭的管理;(10 - 14)和药代动力学研究是在动物中,志愿者和患者的心力衰竭进行(8 ; 14 - 16)的一些成果药代动力学研究在某些方面存在矛盾,例如肠肝循环发生的程度。(15 ; 17 ; 18)这些结果与植物材料急性中毒患者的关系尚未明确。

洋地黄卡烯内酯似乎经历显著肝肠循环,这就是为什么人类和动物研究已显示出增加多剂量活性炭(MDAC)的管理洋地黄苷的间隙(19 - 23)在一项研究中,平均地高辛清除率增加与单独使用静脉注射地高辛的志愿者相比,志愿者服用治疗剂量的静脉注射地高辛和口服MDAC的比例为47%(19)。

由于结构上的相似性,人们假设小脑胶囊也会经历肠肝再循环,MDAC会增加清除率,产生临床益处。(24)随后两项随机对照试验(RCT)评估了MDAC对黄夹竹桃中毒死亡率的影响(n = 401(25)和n = 1515(在最后的中期分析中)(26)),但结果不一致。(6 ; 27)。进一步评估MDAC对Thevetia cardenolides 药代动力学的影响可以阐明该治疗的效果,并指导是否需要进一步临床试验的决定。

本研究的目的是描述黄色夹竹桃急性故意自我中毒患者Thevetia cardenolides 的药代动力学还评估了活性炭(MDAC或单剂量活性炭(SDAC))对血浆中的卡登内酯浓度的影响。

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材料和方法

临床

该研究是评估斯里兰卡口服超活性炭(Carbomix BP,Norit,NL; 2000m 2 / g)疗效的大型RCT(ISRCTN02920054)的一部分所有有急性中毒病史的患者都有资格纳入本RCT,但14岁以下,已知怀孕或报告单独摄入氢化合物或腐蚀性的患者除外。急性黄夹竹桃中毒患者由现场研究医生向研究医院介绍。在注册之前获得了书面知情同意书。道德批准来自科伦坡大学(斯里兰卡)和牛津大学(英国)。

暴露史(包括种子数量)和临床细节在出现时定期获得,并在整个入院期间定期获得,直至出院或死亡。患者随机分为三组:(1)接受MDAC(50g,每4小时分散于300mL水中6次); (2)SDAC(入院时50g分散于300mL水中)或(3)无活性炭(NoAC)。所有患者均接受支持治疗,同时根据需要给予阿托品(通常为0.3-0.6mg / h)和静脉输液以维持心率超过70且收缩压高于80mmHg。其他治疗方法由治疗医疗团队确定,无论其在RCT中的分配如何。

从收集到阿努拉德普勒综合医院和Kurunegala教学医院的患者样本中收集连续血液样本。入院时获得血液样品,然后在第一次炭剂量给药后1,4,12和24小时,然后每天一次,直至出院或死亡,如临床因素所允许的。将样品离心并除去血浆或血清并立即在-23℃冷冻直至分析。

实验室

由于结构相似性,开发用于地高辛治疗的分析与Thevetia cardenolides 交叉反应。(7 ; 28 ; 29)这种交叉反应是近似暴露患者血浆中Thevetia cardenolides 浓度的便利方法。到这个工厂。(6地高辛交叉反应物质(DXS)的浓度通过荧光偏振免疫测定(FPIA)在Abbott TDx上利用地高辛II测定中的交叉反应性(Abbott laboratories,IL,USA)定量。用Abbott地高辛对照监测测定性能,结果如下(平均值±SD); 低:0.78μg/ L±0.1,CV = 12.5%n = 104; 培养基:1.53μg/ L±0.13,CV = 8.7%,n = 105; 高:3.66μg/ L±0.23,CV = 6.3%n = 105。对6个患者样品进行五次测试,以确定DXS的测量间精确度。患者结果的CV%为7-13%,平均值±SD为(1)0.50±0.04; (2)0.31±0.02; (3)0.26±0.04; (4)0.43±0.07; (5)1.41±0.09; (6)1.42±0.15。通过将μg/ L浓度乘以1.28,可以将这些值转换为摩尔浓度(nmol / L)。

该测定的灵敏度为0.2μg/ L,定义为CV%为25%的最低浓度的cardenolide。Uber-Bucek等人报道了地高辛测定的Thevetin B的相似限值为0.2μg/ L(0.26 nmol / L)。(30

在从197对照获得的血浆样品上测定地高辛样免疫反应物质(DLIS)的基线(内源)浓度。这些患者是在同一家医院就诊时使用除植物以外的物质(例如杀虫剂,药物)的急性中毒患者。中位DLIS浓度<0.2μg/ L(范围0-0.30μg/ L),因此本研究中DXS浓度的较低鉴别水平为0.3μg/ L.

为了识别取样误差,例如进入静脉输液接近静脉,确定样品,其中DXS浓度非常低(通常检测不到),与两个相邻系列样品相比。在我们的协作组织进行的其他研究中,由同一位研究医生获得的样本中,有多达8%的样本出现了输液臂的取样。注意到这一点的样品未被进一步考虑。

药代动力学分析

在住院期间使用连续DXS浓度描述Thevetia cardenolides 的药代动力学在这些急性自身中毒患者中可能进行的相对稀疏的采样限制了对基本药代动力学的一般描述的讨论。在视觉检查中三个连续浓度 - 时间点(允许~10%中间点变化)的对数线性下降表明患者处于消除阶段。不可能确定单个化合物的药代动力学,因为免疫测定法测量每个样品中交叉反应的cardenolides的总浓度。

新方法用于描述MDAC和SDAC对Thevetia的药代动力学的影响卡烯内酯。当消耗的剂量未准确知晓且患者在摄入后的不同时间出现时,临床毒理学中的药代动力学研究是一项挑战。当毒物是天然产物,例如黄色夹竹桃,由多种具有未知和个体药代动力学特性的潜在活性成分组成时,它进一步复杂化。两种技术用于量化入院后第一个24小时内活性炭的影响(见下文)。选择24小时的研究期,因为这是用MDAC治疗的预期持续时间。如果在入院后24小时(或非常接近)未获得血液样本,则此时的DXS浓度通过24小时时间点两侧的两个数据点的对数插值计算。

在第一种方法中,我们通过使用梯形方法(AUC 24)确定入院后24小时内每位患者的曲线下面积(AUC)来标准化暴露。(31)每个期间的DXS浓度将期间除以AUC 24,产生“分数”DXS浓度(浓度/ AUC 24)。这种调整有效地纠正了个体患者之间吸收分数剂量(FD)和清除率(CL)的差异(AUC 0-∞ = FD / CL) - 见框1更多细节。这些结果基于它们在随机对照试验中的分配汇总并以图形方式呈现。使用GraphPad Prism(版本3.02 for Windows,San Diego,USA)通过非线性(一阶指数衰减)和线性回归产生这三组的趋势线。使用F检验比较这些回归线以确定最适合数据的方程。

方框1

使用单室药代动力学以数学方式显示将浓度除以曲线下面积(浓度/ AUC)的影响。(31

浓度=(F.Dose.k a)/(V(k a  - k e))。[e -ket  - e -kat ]

 

AUC = F.Dose / CL = F.Dose / k e .V

 

然后:

浓度/ AUC = K Ë .K 一个  / K   - K ë。[E -ket  -电子-kat ]

 

图解显示的浓度/ AUC相对于时间的变化将证明k a和k e的净平衡,反映了吸收和消除的速率。这将与剂量和木炭对F的影响无关。由于木炭不被认为会改变k a(假设吸附是瞬时和不可逆的过程,它将降低F,这与k a无关),总体趋势每组注意到的浓度/ AUC将是k e的反映随着k e的增加,趋势线的梯度将从水平方向进一步移动。a和k e都是一阶速率常数。

如果Thevetia cardenolides显示多室药代动力学,则该原理也将成立

[k a =吸收常数,k e =消除常数,t =时间,F =生物利用度,V =分布容积,CL =清除率]

在第二种方法中,在相同的24小时期间(MRT 24计算每个患者的平均停留时间(MRT )。MRT是一种剂量无关的非隔室方法,用于量化药物通过身体的时间进程。它反映了药物溶出率,肠道吸收和个体消除率。(31 ; 32)因此,MRT可用于评估干预措施的效果,如活性炭可能会改变这些药代动力学参数。干预时药代动力学的变化可以通过比较两个或更多治疗组标准化的MRT来衡量。(31)即使当关于毒物的剂量和/或药代动力学参数的特定信息有限时,如对于Thevetia cardenolides 的情况,也可以量化该干预的相对效果。

通过将面积 - 曲线下面积曲线(AUMC 24)除以AUC 24来计算MRT 24.32使用梯形法从第一次获得的浓度 - 时间点确定AUMC 2431)由于MRT 24仅由24小时内的数据确定,因此每个治疗组计算的值低于使用完整数据集(t = 0至无穷大)计算的MRT。因此,从该24小时数据确定的时间仅用于比较治疗臂之间的相对MRT 24

统计分析

统计学用于比较随机对照试验中登记的三组。使用Mann-Whitney检验比较连续变量,并通过Fisher精确检验比较分类变量。当比较MRT 24的差异处理之间浓度/ AUC 24回归线的梯度时,如果结果是正态分布,则使用Student t检验。通过视觉检查确定正常性,并在适当时使用Kolmogorov-Smirnov检验(GraphPad Prism)确认。P <0.05被认为具有统计学意义。

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结果

有254名急性黄夹竹桃中毒患者提供了多份血样。其中,104名患者在排除提供样本少于24小时的患者(例如,随后撤回同意,或患者被转移到另一家医院插入临时起搏器,或者他们死亡)后,有资格纳入本研究中, DXS浓度大多低于DLIS定义的水平(与最小暴露或无暴露一致),以及施用抗地高辛Fab抗毒素的那些。表1列出了提供系列样本的患者的人口统计学和基本临床细节从分析中排除了怀疑在静脉输注附近收集的15个样品(占所有样品的3%)。

表格1

在随机对照试验中提供系列样本的患者的人口统计数据摘要。

患者满足纳入标准
  NOAC SDAC MDAC P值
N = 40 28 36  
性别(男:女) 20:20 8:20§ 22:14 § 0.012§
年龄(中位数,IQR; y) 21.5(17.5-28.5) 22(18.0-33.0) 22.5(17.5-28.0) N / S
演示时间(中位数,IQR; h) 6.5(3.8-12.3) 5.5(4.0-8.3) 5.0(3.8-12.5) N / S
种子数(中位数,IQR)* 3.0(3.0-5.0; n = 34) 3.5(2.0-5.0; n = 26) 3.0(2.0-4.5; n = 28) N / S
患者不满足纳入标准,并从药代动力学分析中排除
  NOAC SDAC MDAC P值
N = 33 27 26  
性别(男:女) 18:15 13:14 13:13 N / S
年龄(中位数,IQR; y) 22.0(18.0-27.5) 22.0(17.0-31.0) 20(17.5-32.0) N / S
演示时间(中位数,IQR; h) 5.0(4.0-9.0) 7.0(5.0-12.5) 7.5(3.25-12.0) N / S
种子数(中位数,IQR)* 4.5(3.0-6.75; n = 30) 4.0(2.0-5.0; n = 25) 5.0(2.75-6.25; n = 24) N / S
选择不符合标准的原因:        
  入院24小时内死亡: 2 3 2 N / S
  施用Fab抗毒素 6 4 N / S
  插入临时起搏线 6 7 N / S
*一些患者消耗的种子数量尚不清楚
§显着不同的结果和相应的P值

N / S不重要

另外54名患者提供了连续样本,但DXS浓度大多低于歧视水平,与最小暴露或无暴露一致。这些患者大多无症状,但有些人报告症状轻微。

吸收

在每个患者组中注意到不可预测的吸收模式(个体内和个体间)。通常观察到持续的吸收,在一些摄入后延伸超过50小时(图2a)。在每个患者组中也注意到不稳定的吸收,在许多浓度 - 时间曲线中出现两个DXS峰值浓度。在57%的患者中,在入院时注意到单峰DXS浓度(C max)(实施例,图2b),其可能先于真实的C max。在其他情况下,直到摄入后超过6小时,DXS浓度才增加到歧视水平以上(图2c)。

 
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图2

急性黄夹竹桃中毒个体患者的药代动力学特征实例。*

2A。吸收长时间和不稳定

2B。入院后表观快速处理; 持续吸收的可能性

2C。吸收延迟,可能持续吸收

* DXS浓度为0.3μg/ L时由虚线表示的歧视程度

AUC 24与摄取种子数量之间的关系如图3所示报告摄取相同数量种子的患者之间的AUC 24存在显着差异没有明显的趋势,即摄入较大时AUC 24增加,表明可饱和(零级)吸收,尽管其他因素可能影响这种效应,如后面所述。

 
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图3

AUC 24与摄取的种子数量相比(n = 88;一些患者消耗的种子数量未知)。AUC 24的回归线= [V m×No。种子] / [K m +种子数]

对应于Cmax(Tmax)的时间变化很大,发生在超过24小时且高浓度的一些患者中(例如,大于1.5μg/ L,参见图4)。图4中浓度的随机分布表明吸收不是一阶吸收,与剂量无关的因素或吸收系数影响观察到的吸收动力学。一个这样的可能因素是阿托品的共同给药,但未观察到阿托品给药与DXS浓度变化之间的明确关系(数据未显示)。

 
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图4

所有患者的峰值浓度(C max)与摄入后发生的时间(T max)之间的关系(n = 104)。

分布,代谢和排泄

一些患者注意到更快的处置(图2b)。这种明显的处置阶段的持续时间大约为6-10小时,与口服地高辛的~2小时相比,这取决于配方。(33 ; 34)无法估计分布的体积,代谢或消除途径从这些数据。Thevetia的代谢物cardenolides也可以与地高辛测定交叉反应并有助于DXS浓度。代谢物的药代动力学与母体化合物不同; 例如,它们可能更具极性,从而降低了分布容积(VD)。当生物活化降低VD时,与相同剂量的母体化合物相比,DXS浓度增加。根据生物转化的时间延迟,这种效应可能会导致某些患者观察到双峰(图2a)。

终端半衰期

在采样期间,一些患者注意到浓度的对数线性下降。在入院期间,只有14名(34%)随机分配到NoAC的患者进入明显的消除期。在这些患者中,对数线性下降的中位时间为15.8h,终末半衰期中位数为42.9h(范围13.27-94.24h)。

活性炭对白藜芦醇苷药代动力学的影响

药代动力学参数的总结显示在表2中除性别外,每个治疗组的基线特征相似; 这些组中的所有患者均存活至出院。此外,所包括的患者的人口统计学与被排除的患者没有显着差异。与NoAC相比,随机分配到MDAC和SDAC的患者的浓度/ AUC 24随时间的变化率更大,这与DXS的消除增加一致(图5)。线性回归最好地描述了每个治疗组的数据,其梯度反映了k e的相对值表2)。与MDAC和SDAC相比,NoAC的这种梯度显着不同。回归线近似为对数线性(图5d),允许估计这些合并样品的终末半衰期(表2)。

 
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图5

5A。随机对照试验的MDAC组的浓度/ AUC 24对时间和线性趋势线的数据点(n = 36,178次测量; y = -0.0012x + 0.057; r 2 = 0.48)

5B。随机对照试验的SDAC组的浓度/ AUC 24对时间和线性趋势线的数据点(n = 28,134次测量; y = -0.0011x + 0.056; r 2 = 0.44)

5C。随机对照试验的NoAC组的浓度/ AUC 24对时间和线性趋势线的数据点(n = 40,189次测量; y = -0.00058x + 0.049; r 2 = 0.17)

5D。随机对照试验的每个组的对数趋势线对数浓度/ AUC 24对时间的比较。

表2

符合纳入标准的患者的药代动力学参数

  NOAC SDAC MDAC P值
Cmax(中位数,IQR;μg/ L) 1.05(0.75-1.40) 0.98(0.72-1.50) 1.13(0.86-1.47) N / S
Tmax(中位数,IQR; h) 12.1(5.4-17.4) 7.2(5.7-13.8) 8.3(4.8-15.0) N / S
AUC24(中位数,IQR;μg.hL-1 19.0,13.7-24.3 17.7,11.1-21.8 17.3,12.8-21.7 N / S
阿托品给药(患者百分比) 90.0 85.7 94.4 N / S
出现腹泻(患者百分比) 20.0 25.0 19.4 N / S
线性回归线的梯度(m×10 -4 h-1 ; 
95%CI)
-5.8(-4.0至-7.5) -11.3(-9.1至-13.4) -12.2(-10.4至-14.1) <0.0001(M),
0.0001(S)
表观终端半衰期(t 1/2 ; h) 62.9 33.9 32.3  
MRT 24(平均值,标准差,小时) 11.21 +/- 1.55 10.36 +/- 1.14 10.20 +/- 0.99 0.001(M),
0.015(S)
通常t 1/2 = 0.693 / k e,(31)其中k e是浓度 - 时间图的梯度。因为使用浓度/ AUC 24数据点确定本研究中回归线的梯度(m),k e = m.AUC 24
与NoAC比较,其中各个P值显示为S = SDAC且M = MDAC

N / S不重要

使用MRT 24方法注意到类似的结果,其中与NOAC相比,SDAC和MDAC的MRT 24明显更短表2图6)。

 
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图6

根据治疗组,每个患者的MRT 24,包括平均值

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讨论

据我们所知,这是第一次描述了Thevetia cardenolides在急性中毒中的药代动力学这些数据由参加评估活性炭功效的随机对照试验的患者提供。通常注意到不可预测的吸收,这主导了药代动力学特征。在施用SDAC或MDAC的患者中观察到Thevetia cardenolides的清除率明显增加

摄入药用级别的卡多内酯,如地高辛,可产生标准的浓度 - 时间曲线,其中包括Cmax,分布期和对数线性消除期。(33)我们的患者一般没有注意到这种情况,持续的卡登内酯吸收出现了最可能的解释,虽然肠肝再循环可能也有所贡献。在该研究中的一些患者中注意到对数线性消除,表明在一些患者中吸收比其他患者更早完成。

虽然之前已经注意到缓慢和可变的对卡多内酯的吸收,但是(35 ; 36)这里指出的吸收显着变化和不稳定的原因(图2)并不清楚本研究中获得的数据。这改变肠运动过程可能作出了贡献,特别是静脉注射阿托品的效果考虑到抗胆碱能药物缓慢肠能动性和延长的吸收相(37 - 43)。其他潜在的贡献者包括从夹竹桃种子中的完整颗粒的纤维素基质中缓慢释放的卡多内酯,这也可能与种子在摄取前被研磨或咀嚼的程度有关。已经注意到地高辛制剂,其中生物利用度和AUC随粒度增加而降低。(34)此外,咀嚼不良的种子可能不容易通过胃幽门。卡登内酯对肠Na + -K + ATP酶的抑制可能导致平滑肌痉挛,(10 ; 13 ; 36 ; 44)表现为绞痛腹痛和腹泻,(10)减少吸收的cardenolides的量。这些因素中的每一个的相对影响尚不清楚。

关于心脏毒性的严重性,临床上已经注意到AUC 24与摄入的种子数量之间的差异图3)。尽管入住了夹竹桃中毒治疗经验的转诊医院,但在摄取一到两粒种子后仍然发生死亡。(24 ; 25)相比之下,患者出院后身体状况良好,无需起搏或抗毒素(5)这种不良相关性可能与卡多内酯含量的变异性,肠道吸收能力的限制有关(如动物研究所示(36))),或者可能是更严格的临床工作人员对报告非常大的暴露的患者进行消毒的方法。另外,随着暴露增加,自发性呕吐的力和频率可能增加,从而提高自净化的效率。持续性呕吐伴有严重中毒,(6)以及限制治疗使用Thevetia治疗心力衰竭的重要副作用。(10 ; 13

SDAC和MDAC出现增加DXS消除到相似的程度(图(Figures5d5DAND6)。6)。目前尚不清楚为什么会出现这种情况,因为MDAC被认为是通过中断长效氯化物的肠肝再循环来增加清除率。但临床益处(死亡率,次级结果尚未被报告)未在患者注意到施用在从其获得这些样品的RCT MDAC或SDAC,比起那些不施用活性炭。(26)在另一项RCT中,MDAC在降低死亡率方面比SDAC更有效,但该试验没有对照组(未给予活性炭的组),并且没有进行药代动力学分析以将临床结果与改变相关联。 (25)尽管如此,由于MDAC和SDAC同样改变了cardenolide的药代动力学,后者RCT的结果是出乎意料的。当然,如果吸收过程是可饱和的,那么AUC 24的初始建模与否摄入的种子表明,如果摄入大量种子,木炭对AUC 24的影响将是最小的。

阿托品可延长肠道通过时间,使SDAC保留足够长的时间以中断肠肝再循环。或者,SDAC和第一剂MDAC可以与种子片段一起缓慢通过肠道,从而减少吸收。如果木炭促进了Thevetia cardenolides穿过肠膜的透析,如其他药物所述,(45)如果剂量足够,那么延长SDAC的肠道通过时间可以提高其有效性。同样,已注意到阿托品的共同给药可提高SDAC在志愿者研究中的疗效。(37

在图指出的效果Figures5d5DAND66也可能是由于在cardenolide吸收动力学的变化。药物吸收首先需要使种子崩解,然后溶解药物,然后通过肠壁吸收。该过程的总体速率取决于限速步骤。由于药物溶解通常很快(水溶性(46)),吸收动力学取决于通过肠壁的吸收。(31))如果该过程比消除速率慢,则吸收动力学将主导药代动力学特征并延长表观消除速率。木炭的施用可逆地吸附药物,此后药物不能吸收。如果药物对木炭的亲和力足够强,则认为药物从系统中除去并且可用于吸收的量减少。如果存在可溶性吸收的Thevetia cardenolides,如图3和之前的其他人所预测的那样35 ; 36),它们从系统中除去将减少药物吸收的持续时间。因此,MRT 24将缩短并且浓度/ AUC 24的梯度将增加,表明活性炭的有利影响。

SDAC和MDAC对本研究中提到的卡德内酯药代动力学的影响可能不适用于所有黄夹竹桃中毒患者。由于严重中毒(因此暴露程度较高)的所有患者均无法获得连续血液样本,因此如果包括更多严重中毒患者,则不知道是否会出现死亡率差异。虽然此处提供的药代动力学数据表明SDAC和MDAC同样有效,但这可能需要给予诸如阿托品的治疗。对于那些不常规用于夹竹桃中毒的阿托品中心和那些使用不同方案的中心(理想剂量未知),这是一个问题。为了复制本研究中提到的活性炭的效果,

有趣的是,最近的RCT没有改善死亡率,(26)但从活性炭中观察到药代动力学的改善。其原因可以推测,但可能涉及在开始使用木炭之前吸收心脏毒性剂量,因为这些患者入院的中位时间为5.0-7.5h。目前的建议是,如果活性炭有效,应在中毒后1小时内给药,尽管这是基于主要从药物中毒获得的数据。47或者,木炭可具有低吸附能力,使得尽管施用木炭,一些卡多内酯仍继续被吸收。另一个因素是随机对照试验中发现的黄夹竹桃中毒的低基线病死率(4%),这可能需要比使用死亡率作为终点时的统计学显着性更显着的药代动力学影响。此外,一些具有最严重毒性的患者通过转移到另一家医院或施用Fab抗毒素而被排除在本研究之外。虽然MDAC在最终的中期分析中没有提高RCT患者整体队列的存活率,但此处提到的清除率增加可能表明有些人仍然可以从其管理中受益,特别是那些提早到医院就诊的人。考虑到活性炭价格便宜且容易获得,这可能值得进一步研究。

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结论

这是第一项评估Thevetia cardenolides在急性夹竹桃中毒患者中的药代动力学的研究在该患者样品中,在施用活性炭的患者中注意到对卡德内酯药代动力学的有利影响。虽然木炭效应的潜在趋势是明显的,但两种活性炭方案(SDAC和MDAC)在AUC 24,MRT 24方面没有区别。或终端半衰期。SDAC或MDAC对严重夹竹桃中毒患者的Cardenolide药代动力学的影响尚未完全评估。评估早期使用活性炭的效果的研究可以阐明活性炭在急性黄夹竹桃中毒患者管理中的作用。


(责任编辑:活性炭网)
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