发布日期：2018-11-08 10:04 来源：活性炭网 作者：活性炭网 浏览数：
抽象 目的 有人提出，肠道中的生物/化学物质可能在肛周瘘的发生和恶化中起作用。 从下胃肠道消除这些未识别的因素可能为肛瘘的管理提供新的策略。 本研究的目的是评估非克罗恩
肛周瘘对于受影响的患者通常是麻烦的并且可能被认为是慢性疾病，因为自发治愈率低。可用的治疗方案有限; 通常，进行手术[ 1 ]及其相关风险。因此，肛门手术的后果可能包括严重的大便失禁和生活质量受损[ 2 ]。因此，迫切需要针对这种情况的新治疗方案。
肛周瘘的病因被认为是隐睾性感染，通常发生于先前有肛门直肠脓肿病史的个体[ 3 ]，尽管它们可能还会因更具体的原因而出现，例如克罗恩病（CD）[ 4 ]，恶性肿瘤或放射治疗后[ 5]。在这些情况下，局部微生物菌群可促进炎症级联并在肛周区域开始产生对组织有害的化学/生物物质（例如，内毒素，氧反应性物质，细胞因子和花生四烯酸代谢物）。这些因素与其他对组织有害的粪便物质如胆汁酸和酶结合可能导致局部功能性紊乱，伴有上皮缺损和肛周瘘的发生。因此，从胃肠道中消除未鉴定的物质可能提供新的治疗策略。
活性炭是一种耐受性良好的物质，由于其突出的非特异性吸附性质及其用于解毒的广泛用途，并且在口服或直肠给药后没有全身吸收。先前口服活性炭（AST-120）已被研究了在CD肛瘘，但是，与矛盾的结果[ 6，7 ]，如通过肠道其通道有可能影响到吸附能力。因此，通过使用活性炭的口服给药，不确定当它到达直肠壶腹时实际可获得多少吸附力。
然而，通过向直肠施用活性炭，肛周区域可获得更高的吸附能力。这是第一项通过使用直肠涂药器的新医疗设备（ASTER）评估直接在作用部位施用的活性炭对非CD肛周瘘的愈合的影响的研究。
一项开放的，不受控制的，非随机，单臂前瞻性研究（Kulist-001，ClinicalTrials.gov标识符NCT01462747）评估了一种用于治疗慢性，非复杂和非CD肛周瘘管的活性炭的医疗器械的功效和安全性。执行。该临床研究得到了当地科学伦理委员会和主管部门的批准。
患者年龄在18-75岁之间，怀疑有肛周瘘，需要转诊至三级手术中心。根据Parks的分类[ 8 ]，所有患者均接受了临床检查和3D超声检查以确认活动性跨括约肌瘘的诊断，并排除超括约肌外瘘活动或其他疾病。活动/开放式瘘管的诊断基于病史，临床和超声检查。只有具有活动性单纯肛瘘的患者才能选择纳入研究，这些患者没有任何被评估和安排进行手术的侧管或蛀牙（即放置在等待名单上）。
在本研究之前对治疗没有任何限制。然而，在试验期间不允许任何抗炎疗法（NSAID），抗生素或伴随的免疫调节疗法（包括糖皮质激素，硫嘌呤和肿瘤坏死因子-α抑制剂），以及任何其他针对瘘管的疗法。 。
为纳入试验的患者安排了四个研究数据点：第1天，基线（实地访问）; 第2周随访（电话）; 第8周随访（实地随访），以及至少24周（实地随访）后的最终可选随访。在基线和第8周收集用于测量C-反应蛋白，血红蛋白和白细胞计数的血液样品。
使用医疗装置（QPharma，Limhamn，Sweden）直肠递送高纯度，高活性的颗粒状活性炭。每天两次给予直肠治疗，给药之间至少6小时。该装置（图（图1a，1a，组装装置）仅供一次性使用，包括（1）带有带有保护帽的凡士林润滑尖端的直肠涂药器，含有1.2g活性炭的碳室（EUP 2010）和连接管; （2）从塑料容器（Fresenius Kabi，Uppsala，Sweden）中取出10毫升无菌水（EUP质量）; （3）10ml无菌注射器（Braun Medical，Bethlehem，PA，USA）。注射器充满无菌水并连接到直肠涂药器。当注入直肠涂药器时，无菌水充当推进剂以推出活性炭。
a准备好使用的医疗器械：1a直肠插管（带帽移除）和碳室。1b连接管。1c凡士林润滑针尖。1d活性炭（1.2g）。2无菌水，10 mL（EUP质量）。3无菌注射器（CE标记），10 mL。b试验期间患者处置流程图（积极治疗和随访）
该研究的主要终点是瘘管愈合的临床评估，在第8周愈合/未愈合（愈合定义为闭合，触诊无放电）。次要终点包括评估的肛周症状的变化（基线到研究结束）由患者（VAS量表报告的出院和疼痛的全面评估），以及对日常功能（患者感知的生活质量），耐受性和安全性的影响。通过受试者报告的主观症状评估愈合的变化（在该领域先前使用的公布的VAS量表上的出院和疼痛[ 9]]）表示为百分比变化和从基线的绝对变化。先前应用的经过验证的患者评估问卷用于评估患者感知的生活质量，使用以下参数：尴尬，功能，对周围的恐惧，性活动，自发泄漏的风险，旅行和厕所定位[ 10 ]。
最少25名患者的样本量基于Fukuda试验[ 7 ]中描述的相同统计假设，估计自发缓解率为10％，第8周的目标缓解率为35％。
示出的患者的配置的流程图在图提供图1b。1 b。患者的平均年龄为46岁（22名男性（78.6％））。所有28例患者均被诊断为经括约肌瘘，28例患者中有9例（32.1％）接受过当前或以前瘘管的非手术治疗。
治疗8周后，28名患者中的10名（35.7％）显示完全临床瘘管愈合。除了在第8周具有临床愈合的10名患者之外，根据预定标准，4名患者经历了改善但没有愈合。
在可选的24周的随访研究持续了28例（39.3％）的十（图（图1b）。1个 B）。已放置在轮候名单上17名患者，然而，接受后第8周（图术（图1b）。1个 B）。在第24周，数据是可用的10 9患者（一名患者撤回知情同意，参见图。图1b）1b）在第8周进行临床愈合（尽管另外一名患者未出现在预定的第24周访问但通过电话联系病房并报告没有瘘管症状）。因此，参加第24周就诊的9名患者中的7名，相当于原始治疗患者数的25％，在第24周保持缓解（或者10名患者中的8名（即，所有患者中的29％），如果包括患者谁只通过电话报告）。
8周后观察到出院VAS 中位数减少26个点（p = 0.04），并且 在第24周随访的患者中观察到进一步中位数减少6.5个点（即，从基线开始32.5个点; p = 0.005）。起来。然而，在8周和24周后评估的疼痛VAS评分没有观察到效果。
对于第8周的患者评估问卷，从基线中观察到尴尬类别的显着改善（p = 0.002）。注意到功能性，旅行，对周围环境的恐惧以及厕所位置的改进。在第24周，尴尬（p = 0.034），健康状况（p = 0.034）和自发性渗漏风险（p = 0.038）有显着改善。
患者对医疗设备的接受度是合理的，平均合规率为99％。研究期间共有4名患者共发生7次不良事件; 所有事件均被判定为轻度（例如，恶心和便秘），并且所有事件均在完成研究时解决，无需任何治疗。此外，在研究期间没有报告临床上显着的异常实验室结果。
大多数在第8周临床愈合/缓解的患者在第24周保持缓解。由于显而易见的原因，复发率需要是主要终点[ 11 ]。如果仅考虑第8周临床愈合的患者，则24周时的复发率为22％，但如果考虑所有患者，则复发率为75％。相比之下，对于瘘塞治疗，已报道复发率高达76％[ 12 ]。
患者报告从基线到第8周的尴尬和功能，旅行，对环境的恐惧和厕所位置的改善的统计学显着改善。在第24周，观察到尴尬，健康状况和自发性渗漏风险的统计学显着改善。
总之，存在对慢性肛周瘘的新型治疗选择的巨大需求。对于患有慢性单纯性肛周瘘的患者，直肠应用具有新医疗装置的高纯度，高活性颗粒活性炭可能是一种有前景且安全的替代治疗选择，并且可以另外保留括约肌功能。然而，根据所提供的数据和开放研究的局限性，一项大规模的随机对照试验至少需要12个月的随访，这是非常必要的。
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