介绍

口服活性炭通常用于治疗药物过量。与其他胃肠道去污方法（如洗胃，诱导呕吐或全肠灌洗）相比，它易于给药且相对安全。已经在体内研究了其在多种药剂中的预防药物吸收的功效; 这些研究最近已经过详细审查[ 1 ]。当药物摄入后不久给予活性炭时，药物吸收会大大减少。例如，在5分钟内通过活性炭给予对乙酰氨基酚吸收可减少83％[ 2]。在模拟药物过量使用1小时后，活性炭至少与其他胃肠道去污方法一样有效[ 3 ]。

随着药物摄取和活性炭给药之间的间隔增加，活性炭降低药物吸收的能力降低[ 1 ]。相对较少的研究已经检查了延迟超过1小时的活性炭给药的效力。这是一个重要的问题，因为在最近的一项研究中，服用药物过量后超过1,2或4小时的患者比例分别为81％，54％和27％[ 4 ]。中毒患者的临床试验将是最有用的，但是在执行这些患者方面存在重大的实际困难，并且所需的患者数量将非常大。大多数可用信息来自志愿者研究，尽管这些研究有局限性。

这些研究在健康志愿者中进行，以测量活性炭在对乙酰氨基酚给药后延迟1,2或4小时后减少对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚）的全身吸收的功效。对乙酰氨基酚被选为研究药物，因为它是在过量英国[采取的最常见的药物4 - 6 ]。

方法

该研究的伦理批准来自地方研究伦理委员会。在健康志愿者受试者中进行了一项开放的，随机的顺序交叉试验，在给出明智的书面同意后，每个受试者分四次进行研究，间隔至少1周。每次服用扑热息痛。在三次之后，在1,2或4小时的间隔之后接着是活性炭。另一方面，没有给出活性炭，该实验作为对照。

结果

十名健康志愿者（六名男性）参加了比赛。他们的平均年龄（范围），身高和体重分别为23岁（20-41岁），177厘米（160-193岁）和70公斤（51-85岁）。一名受试者在两个实验肢体（1小时后控制肢体和活性炭）之后退出，原因与研究无关，并未被替换。该对象的数据用于计算对照和1小时肢体的平均值和95％置信区间，但不用于通过方差分析比较来自不同肢体的数据。

对照条件下的平均对乙酰氨基酚浓度和对乙酰氨基酚后1,2或4小时活性炭给药后的平均对乙酰氨基酚浓度如图1所示。与对照期相比，在1小时间隔后施用活性炭时，在4至9小时的所有时间点发生血浆浓度的统计学显着降低。后来施用活性炭不会显着影响个体对乙酰氨基酚浓度。

图1

3g口服对乙酰氨基酚剂量后口服活性炭在1（○），2（◊）或4h（□）或完全没有（对照，▪）给药时的效果。* 与对照相比，P <0.05 。

活性炭对血浆浓度 - 时间曲线下面积的影响如表1所示。主要结果指标AUC（4,9 h）在1或2 h时通过活性炭显着降低。4小时后给药没有显着效果，尽管95％置信区间表明不能排除低于24％的降低。当在1小时后施用活性炭但在2或4小时后不施用时，观察到AUC（0，∞）的显着降低。当基于实验顺序形成组时，在AUC测量之间没有发生差异。

表格1

与对照（无活性炭）相比，当施用1,2或4小时后活性炭（50g）对扑热息痛（3 emsp14; g）吸收的影响。平均值（95％置信区间）。使用anova计算的对照的统计学显着性（n = 9）。

由于AUC可能受到药物消除变化以及吸收差异的影响，并且重复剂量的活性炭影响某些药物的消除，因此评估了这些单剂量活性炭对扑热息痛消除半衰期的影响（表1）。没有观察到显着差异。

讨论

该研究的结果表明，在健康志愿者中，在1小时间隔后给予活性炭减少对乙酰氨基酚吸收。这种效应的大小可能具有临床相关性。2小时后给药产生较小但统计学上显着的AUC降低（4.9小时），尽管平均降低22％的临床相关性值得怀疑。对于该间隔，未检测到AUC（0，∞）的显着降低。这是一种不太敏感的测量，因为大部分区域是由木炭给药前的血浆浓度或最后9小时样品后推断得出的。在4小时施用的活性炭没有可检测的作用。虽然研究的力量不能排除AUC（4,9 h）降低不到24％，

对乙酰氨基酚的这些结果与使用对乙酰氨基酚和其他药物的结果大致一致。使用尿排泄作为吸收的量度，当在15,30和120分钟后施用时，30g活性炭使5g对乙酰氨基酚酏剂的吸收减少48％，44％和33％[ 7 ]。对于去甲替林75 mg，活性炭10 g在30 min，2 h和4 h给药时AUC降低了74％，37％和13％[ 8 ]。当在0,1或3小时后给予时，活性炭25g使1g水杨酸盐的吸收减少41％，21％和9％[ 9 ]。2小时和5小时后，它还使pholcodeine的吸收减少了26％和17％[ 10 ]，并且在2或4小时后给予氟西汀的吸收没有显着影响[ 11]]。活性炭15 g在30分钟后但不在3小时后减少对多塞平的吸收[ 12 ]。

对于缓释药物或延迟吸收药物，延迟活性炭的功效可能更大：活性炭25 g，当立即给药或间隔2或6 h后，氨氯地平的吸收减少99％，49％和15％[ 13 ]。类似地，相同剂量在2或4小时后给予缓释维拉帕米制剂的吸收减少35％和32％，但在这些间隔后没有显着影响标准释放维拉帕米制剂的吸收[ 14]。

必须谨慎地将健康志愿者的数据外推至临床情况。本研究的条件与临床情况之间存在几个潜在的差异。本研究中使用的对乙酰氨基酚的剂量必然较低。但是，给予全剂量的活性炭。木炭与对乙酰氨基酚（50：3）的比例远高于临床使用时通常获得的比例，特别是对于对乙酰氨基酚过量。这种增加的比例将提高木炭的功效。另一方面，毒性剂量后峰值血浆浓度比较低剂量需要更长时间[ 15因此，在临床情况下可以增加延迟活性炭的功效。本研究中健康受试者与服用药物过量的患者之间的胃病和内容可能差异很大; 食物在胃中存在可以减少[ 16，17 ]或增强[ 17 ]延迟活性炭的效力。这部分取决于过量和木炭管理之间的间隔。过量患者饮酒过量常见。虽然酒精在体外减少药物与木炭的结合，但体内效应似乎很小[ 18]。其他药物的共同给药可能延迟胃排空，从而延缓对乙酰氨基酚的吸收。这对延迟活性炭的功效的影响目前尚不清楚，进一步的研究将有所帮助。在我们的研究中，与保持仰卧位的患者相比，在这些条件下，受试者保持活动并且胃排空和药物吸收特征可能不同。

美国临床毒理学会和欧洲毒物控制中心和临床毒理学家最近的联合立场声明得出的结论是，在摄入药物后1小时内，没有足够的数据支持或排除使用活性炭[ 1 ]。这些对乙酰氨基酚的当前数据与该位置大体一致，并且可能适用于具有相似吸收和结合特征的其他药物。他们证明在摄入药物后1小时和可能2小时内使用活性炭是合理的，但如果间隔时间较长，它们不能提供支持使用的证据。

如果志愿者的这些结果准确反映了活性炭在临床环境中的功效，那么预计活性炭的早期施用会在过量服用后4小时降低血浆对乙酰氨基酚浓度。没有证据表明使用活性炭会影响4 h对乙酰氨基酚浓度与肝损伤风险之间的关系。因此，活性炭的施用不应影响治疗列线图的解释，因此早期使用活性炭可减少对解毒剂治疗的需要。