发布日期：2018-11-14 09:53 来源：活性炭网 作者：活性炭网 浏览数：
目标 在健康志愿者中研究了单独的活性炭的功效，以及木炭灌洗以及减少地西泮，布洛芬和西酞普兰的吸收。 方法 在一项有三个阶段的随机交叉研究中，9名健康志愿者单次口服5mg地西
在自我中毒患者的管理中，在施用活性炭之前，在许多中心常规进行洗胃。关于洗胃的功效然而，长期以来存在争议在医学文献[ 1，2 ]。看来如果没有过量后不久就进行删除只摄取药物的比重小，和临床研究表明，在大多数情况下，木炭给药前进行洗胃不影响临床疗效[ 3，4 ]。然而，据我们所知，之前尚未对灌洗结合木炭和木炭单独预防受控条件下药物吸收的效果进行比较。
本研究的目的是比较洗胃的有效性，然后给予活性炭和木炭单独减少药物吸收。选择地西泮，布洛芬和西酞普兰作为试验药物，因为它们是常用的并且吸收速率不同。此外，胃去污对这些药物吸收的影响似乎以前没有研究过。
9名健康志愿者（7名女性和2名男性;年龄范围，19-40岁;体重范围，56-87公斤）参加了这项研究。他们没有胃肠道，肝脏或肾脏疾病的病史，研究前的体格检查和常规实验室检查结果正常。在研究期间，没有受试者使用任何其他药物，除了四名使用口服避孕药类固醇的女性。指导这些受试者在施用木炭之前或之后至少12小时服用口服避孕药。在研究之前从每个志愿者获得书面知情同意书。
该研究方案得到了赫尔辛基大学临床药理学系伦理委员会和芬兰国家药品管理局的批准。
以2周的间隔使用具有三个阶段的随机，平衡，交叉研究设计。用作试验药物的药物及其剂量为：5mg地西泮（一种Stesolid 5mg片剂，Dumex-Alpharma，丹麦），400mg布洛芬（一种Brufen 400mg片剂，Knoll AG，德国）和20mg西酞普兰（一种Cipramil） 20mg片剂，丹麦Lundbeck）。在禁食过夜后，在08.30小时同时用150ml水服用药物。服用药物后30分钟，受试者给予血样并分配到以下治疗之一：200ml水（对照），25g活性炭（Carbomix，Leiras，Finland）作为200ml水或胃灌洗液中的悬浮液然后通过灌洗管给予25g活性炭悬浮液。在使用前通过用自来水摇动木炭制备木炭悬浮液。使用标准的大口腔胃管进行灌洗，在受试者处于坐姿的情况下进行胃灌洗。管的长度为80cm，内径为8mm，外径为10mm。灌洗由两名护士进行，他们在对醉酒患者进行洗胃方面有长期经验。对于灌洗，使用重复200ml等份的2升温热自来水。在每个等分试样后立即通过灌洗管吸入胃内容物。在给药后7小时给予温热的标准餐3小时和小吃。所有九名志愿者参与了研究的所有三个阶段，没有任何与治疗或研究药物有关的不良反应。管的长度为80cm，内径为8mm，外径为10mm。灌洗由两名护士进行，他们在对醉酒患者进行洗胃方面有长期经验。对于灌洗，使用重复200ml等份的2升温热自来水。在每个等分试样后立即通过灌洗管吸入胃内容物。在给药后7小时给予温热的标准餐3小时和小吃。所有九名志愿者参与了研究的所有三个阶段，没有任何与治疗或研究药物有关的不良反应。管的长度为80cm，内径为8mm，外径为10mm。灌洗由两名护士进行，他们在对醉酒患者进行洗胃方面有长期经验。对于灌洗，使用重复200ml等份的2升温热自来水。在每个等分试样后立即通过灌洗管吸入胃内容物。在给药后7小时给予温热的标准餐3小时和小吃。所有九名志愿者参与了研究的所有三个阶段，没有任何与治疗或研究药物有关的不良反应。在每个等分试样后立即通过灌洗管吸入胃内容物。在给药后7小时给予温热的标准餐3小时和小吃。所有九名志愿者参与了研究的所有三个阶段，没有任何与治疗或研究药物有关的不良反应。在每个等分试样后立即通过灌洗管吸入胃内容物。在给药后7小时给予温热的标准餐3小时和小吃。所有九名志愿者参与了研究的所有三个阶段，没有任何与治疗或研究药物有关的不良反应。
每个受试者的前臂静脉用塑料套管插管并用闭孔器保持专利。在给药前和0.5,1,1.5,2,3,5,7和10小时后，将定时血液样品（各10ml）放入含有乙二胺四乙酸（EDTA）的试管中。在30分钟内分离血浆，分成三个管并储存在-20℃直至分析。
使用甲氧基地西泮作为内标，通过气相色谱法测定地西泮的血药浓度[ 5 ]。定量限为0.5 ng ml -1，日间变异系数（CV）为3.2％（平均值，0.97 ng ml -1，n = 6）和1.9％（平均值，97.8 ng ml -1，n = 6）。使用吲哚美辛作为内标，通过高效液相色谱（hplc）测量布洛芬的浓度[ 6 ]。定量限为0.5 mg l -1，日间CV为8.0％（平均值，0.97 mg l -1，n = 12）和3.4％（平均值，15.5 mg l -1），n = 12）。西酞普兰的血浆浓度通过气相色谱法测定，使用阿米替林作为内标[ 7 ]。定量限为1.0 ng ml -1，日间CV为5.5％（平均值，2.6 ng ml -1，n = 6）和2.2％（平均值，10.4 ng ml -1，n = 5）。
地西泮，布洛芬和西酞普兰的吸收特征为血浆浓度 - 时间曲线下面积从0到10小时[AUC（0,10 h）]，用线性梯形法计算，峰值血浆浓度（C max）和达到峰值的时间（t max）。
一种可变Ç Δ计算为表征的胃净化程序的药物0.5小时起的吸收的效果（在0.5小时执行）。所述Ç Δ是Ç 最大值减去Ç 0.5 ħ。然而，如果Ç 最大值在木炭或灌洗用活性炭相合并时0.5小时已经发生，则Ç Δ是Ç 最大值减去在所测量的浓度吨最大控制相。
结果表示为平均值±sd，或者在t max的情况下，表示为具有范围的中值。计算所选变量的95％置信区间（CI）。使用用于事后比较的Tukey检验的单因素方差分析（anova）用于结果的统计分析，除了通过Wilcoxon检验分析的t max数据。检测两次治疗之间AUC（0,10 h）30％差异的研究能力在5％显着性水平下约为80％。统计学显着性水平为P <0.05。
单独的活性炭和木炭与洗胃相结合使地西泮的AUC（0,10小时）降低了27％（P <0.05）（表1，图1）。从0.5小时以后（在地西泮的血浆浓度的增加Ç Δ）通过单独的活性炭（防止了两个P = 0.05），并通过洗胃用活性炭（组合P <0.05）（图1和AND4）。4）。单独的活性炭或木炭与灌洗相结合，地西泮的C max和t max都没有显着变化。
在5mg口服剂量后，在水（对照;▪），25g活性炭（•）或胃灌洗后接着25g活性炭（▴）后，9名健康志愿者中地西泮的平均血浆浓度。为清楚起见，仅给出平均值。
单独活性炭和木炭的作用结合在研究药物0.5小时起吸收洗胃，如通过测量Ç Δ（平均值±平均值标准误差，参见方法）。*与对照明显不同。
活性炭（25 g）和洗胃与木炭（25 g）组合对地西泮，布洛芬和西酞普兰吸收的影响。
当摄入木炭之前进行洗胃时，布洛芬的AUC（0,10 h）减少了49％（P <0.05），单独用木炭减少了30％（P <0.05）（表1，图2），这两种治疗之间的差异无统计学意义（P = 0.20）。单独木炭（P<0.01）和洗胃后给予木炭（P <0.01）是在防止起0.5小时（在血浆中异丁苯丙酸浓度的增加同样有效图2和AND4）。4）。布洛芬的C max降低了21％（P < 0.05= NS）单独使用木炭，通过组合处理使用45％（P <0.05），处理之间无显着差异。所述吨最大发生较早（0.5 VS 1.5小时，P <0.05）在炭相比在控制阶段。
400mg口服剂量后，在水（对照;▪），25g活性炭（•）或胃灌洗后接着25g活性炭（▴）后，9名健康志愿者中布洛芬的平均血浆浓度。为清楚起见，仅给出平均值。
西酞普兰的AUC（0,10小时）通过单独的木炭和基于洗胃的木炭（表1，图3）减少了51％（P <0.05 ）。这些处理使西酞普兰的C max分别降低了52％（P <0.05）和54％（P <0.05）。也是C Δ西酞普兰的降低以相同的程度，由约50％，由两种干预（P <0.01; 图4）。在胃去污染阶段，西酞普兰的t max发生较早（5 vs 10 h，P <0.05），与对照期相比。
在水（对照;▪），25g活性炭（•）或胃灌洗后接着25g活性炭（▴）后，口服20mg后，9名健康志愿者中西酞普兰的平均血浆浓度。为清楚起见，仅给出平均值。
在醉酒的患者中，中毒的相当大的异质性使得难以比较不同的治疗方法。由于中毒而入院的许多患者在其他方面是健康的并且类似于志愿者研究中使用的受试者。在这项研究中，我们使用健康志愿者来标准化变量，如药物剂量，伴随药物，延迟表现和胃内容。
我们发现，当药物摄入后30分钟单独使用活性炭或与洗胃结合进行胃去污时，可以防止或大大减少地西泮和布洛芬的进一步吸收，而西酞普兰的血浆浓度持续增加数小时，尽管这些干预措施。洗胃结合活性炭的使用对这三种试验药物的吸收的影响与单独使用木炭相似，如图所示，例如通过95％CI对AUC之间的平均差异（0,10小时）的影响。治疗。尽管如此，对于布洛芬，在施用木炭之前进行灌洗时，AUC（0,10小时）的降低幅度并不显着。
在胃去污阶段，在开始胃去污前30分钟，地西泮和布洛芬的血药浓度约为对照期平均C max的 50-75％，表明大部分药物已被吸收那时。大大降低或甚至否定Ç Δ表示木炭的疗效好，给定的单独或洗胃后，在防止两个地西泮和布洛芬从0.5小时起的进一步吸收。相反，西酞普兰缓慢吸收，胃去污前的平均血浆西酞普兰浓度低于平均C max的 5％在控制阶段。虽然胃去污对安定和布洛芬的AUC（0,10 h）的适度影响可以通过它们的快速吸收来解释，但西酞普兰的吸收仅减少了约50％，尽管它们的吸收在治疗时几乎没有开始。启动。
在本研究中，所有三种药物在空腹时同时摄入，以确保单个药物的吸收条件相当。胃去污程序的时间（在药物摄取后30分钟）被设计用于模拟在过量服用后不久出现的患者的状况。虽然中毒患者常常存在几个小时的毒性剂的摄取后，也有过量的情况下，其中患者呈现无延迟[ 8，9 ]。使用的木炭剂量为25克，是用于治疗急性中毒的正常单剂量的一半，并且在本研究中，较大剂量不太可能产生更大的影响，其中摄入治疗剂量的药物。
在之前的志愿者研究[ 10 ]中，摄入试验药物后30分钟给予单剂量的活性炭平均减少吸收约50％，而药物摄入5分钟内给予的木炭使大多数药物的吸收减少超过90％。例如，药物摄入后30分钟给予活性炭（50 g），对乙酰氨基酚，四环素和缓释氨茶碱的吸收分别降低约40％，60％和75％[ 11]]。如在本研究中，这些木炭功效的差异似乎反映了这些药物的吸收率的差异。当在药物摄取的5分钟内给予相同剂量的木炭时，对乙酰氨基酚，四环素和氨茶碱的吸收减少了约90％。如果在摄入这些药物的几分钟内给药，木炭也可能几乎完全阻止地西泮，布洛芬和西酞普兰的吸收。
在已经执行以比较活性炭和木炭与洗胃组合少数的临床研究，临床结果是大体相似的[ 3，4，12]。例如，Bosse 等。[ 12 ]对51名患有三环类抗抑郁药过量的患者进行了一项前瞻性研究。将患者分配到三种治疗中的一种：活性炭50g，洗胃接着木炭50g或木炭25g，接着灌洗和木炭25g。三种方法的临床结果无显着差异。事实上，现在有一种共识，就是不应该在中毒患者的管理中常规使用洗胃[2 ]。然而，早期灌洗可能对某些选择的患者有益，这些患者服用了可能危及生命的毒药量，特别是如果该药剂不能被木炭吸附的话。显然，进行洗胃会延迟使用活性炭[ 3 ]。还应注意，所有胃肠道去污程序（包括木炭）的有效性随着时间而减少。
在本研究中，洗胃联合活性炭和木炭单独显示出类似的有效性，以防止测试药物地西泮，布洛芬和西酞普兰的吸收，尽管两种去污方法的功效之间存在较大的主体间差异。值得注意的是，在洗胃后未观察到平均血浆药物浓度的增加。因此，在洗胃后立即给予的木炭能够通过洗胃来结合可能被迫超出幽门的任何药物[ 13 ]。
将本志愿者研究结果外推至服用过量的患者应谨慎行事。所测试的药物剂量必然是治疗性的，导致非常高的木炭 - 药物比率（布洛芬为62.5：1，地西泮和西酞普兰为> 1000：1）。然而，即使比例为10：1，大多数药物的90-100％在体外被吸附到木炭上 [ 14]，表明正常单剂量（50克）活性炭的吸附容量即使使用地西泮或西酞普兰的剂量远高于本研究中摄入的剂量也不会饱和。相比之下，木炭的吸附能力可能在大量布洛芬过量使用时变得饱和，从而损害木炭的功效。此外，过量服用后药物吸收可能比治疗剂量后慢; 如果是这种情况，胃去污程序的有效性可能不会像治疗剂量那样迅速减少。尽管如此，我们的研究结果支持了一种普遍观点，即在施用木炭之前不需要常规进行洗胃。
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